AIFM1
Митохондриальный апоптоз-индуцирующий фактор 1 является белком, который кодируется геном AIFM1. Функционирует как NADH оксидоредуктаза, так и как регулятор апоптоза. В ответ на апоптотические стимулы он высвобождается из межмембранного пространства митохондрий в цитозоль и в ядро, где он функционирует как проапоптотический фактор в каспазо-независимом пути. Напротив, функционирует как антиапоптотический фактор в нормальных митохондриях благодаря своей активности NADH оксидоредуктазы. Растворимая форма (AIFsol), обнаруженная в ядре, индуцирует «партанатос», то есть каспазо-независимую фрагментацию хромосомной ДНК. Взаимодействует с EIF3G и тем самым ингибирует механизм EIF3 и синтез белка, а также активирует casapse-7 для усиления апоптоза. Играет решающую роль в каспазо-независимой, пикнотической гибели клеток в клетках, подвергшихся воздействию перекиси водорода.
AIFM1 находится в митохондриальном межмембранном пространстве в здоровых клетках. Как NADH-оксидаза с местной окислительно-восстановительной функцией, AIFM1 необходим для оптимального окислительного фосфорилирования и эффективной антиоксидантной защиты. Недостаток AIFM1 приводит к нейродегенерации, атрофии скелетных мышц и дилатационной кардиомиопатии. В ответ на апоптотические стимулы AIFM1 высвобождается из митохондрий и перемещается в ядро, где он вызывает конденсацию хроматина и крупномасштабную деградацию ДНК независимым от каспазы способом. Оба они являются ядерными особенностями апоптоза. Кроме того, AIFM1 индуцирует митохондрии к высвобождению апоптогенных белков цитохрома c и каспазы-9. Ядерная локализация AIFM1 может быть ингибирована путем блокирования восходящих сигналов апоптоза. Данные свидетельствуют о том, что окислительно-активная ферментативная область AIFM1 может быть антиапоптотической, в то время как область связывания ДНК является проапоптотической. Мутации в гене AIFM1 вызывают комбинированный дефицит окислительного фосфорилирования 6 (COXPD6), тяжелую митохондриальную энцефаломиопатию. Синдром Коучока, X-сцепленную рецессивную болезнь Шарко-Мари-Тута-4 (CMTX-4 расстройство приводит к нейропатии и аксональным и моторно-сенсорным дефектам, сопровождающимся глухотой и когнитивной инвалидностью) |
