AKT1
AKT1 (RAC-alpha serine/threonine-protein kinase) - это, который кодируется геном AKT1. AKT1 является одной из 3 тесно связанных серин/треонин-протеинкиназ (AKT1, AKT2 и AKT3), называемых AKT-киназами, которые регулируют многие процессы, включая метаболизм, пролиферацию, выживание клеток, рост и ангиогенез. AKT отвечает за регуляцию поглощения глюкозы путем опосредования инсулин-индуцированной транслокации транспортера глюкозы SLC2A4 / GLUT4 на поверхность клетки.
AKT1 в основном локализуется на плазматической мембране и цитозоле, и он может транслоцироваться в ядро после стимуляции фактора роста. AKT1 активируется фосфорилированием в двух регуляторных точках Thr308 и Ser473 через различные факторы, такие как инсулин, PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа) и IGF1 (инсулиноподобный фактор роста 1). Активированный AKT1 фосфорилирует остатки серина или треонина на ряде субстратов, регулирующих рост клеток, метаболизм, апоптоз, ангиогенез и реакцию на лекарства. AKT1-киназа так же помогает контролировать апоптоз. Благодаря своему участию в различных клеточных процессах, которые способствуют выживанию и росту клеток, путь AKT является основной мишенью для открытия лекарств от рака. Мишень PI3K / AKT / млекопитающих сигнального пути рапамицина (mTOR) гиперактивируется или изменяется при многих видах рака и регулирует широкий спектр клеточных процессов, включая выживание, пролиферацию, рост, метаболизм, ангиогенез и метастазирование. Путь RAF/MEK/ERK является основным компенсаторным путем в последующих событиях пути PI3K/AKT/mTOR. Кроме того, активация путей АКТ и Рас часто участвует в канцерогенезе. AKT1 также стимулирует поглощение глюкозы путем опосредования инсулин-индуцированной транслокации Glut-4 (транспортер глюкозы 4) в плазматическую мембрану жировых и мышечных клеток.
Посмертные исследования мозга пациентов с шизофренией выявили снижение уровня AKT1 в лобной коре. Кроме того, сигнальный путь AKT1 также опосредует FOXO1-зависимую аутофагию, индуцированную FOXO3. |
