BCL2L1
Bcl-2-подобный белок 1 — это белок, который кодируется геном BCL2L1. Мощный ингибитор гибели клеток. Тормозит активацию каспаз. По-видимому, регулирует гибель клеток, блокируя зависимый от напряжения анионный канал (VDAC), связываясь с ним и предотвращая высвобождение активатора каспазы, CYC1, из митохондриальной мембраны. Также выступает регулятором контрольной точки G2 и прогрессирования цитокинеза во время митоза.
Из-за альтернативного сплайсинга мРНК BCL2L1 ген BCL2L1 кодирует два различных белковых продукта: цитопротекторный фактор из 233 остатков (BCL-XL) и меньший полипептид (170 остатков), который оказывает BCL-XL-антагонистические функции (BCL-XS). Как и другие белки BCL-2, BCL-XL содержит четыре различных домена гомологии BCL-2 (BH) (BH1-BH4), а также трансмембранную область, которая способствует его локализации в митохондриальной внешней мембране, эндоплазматическом ретикулуме и ядерной оболочке. Однако в BCL-XS отсутствуют домены BH1 и BH2. Подобно BCL-2, BCL-XL выполняет антиапоптотическую функцию или просюрвивальную роль. BCL-XL изолирует свои проапоптотические аналоги BAX и BAK в ингибирующих взаимодействиях, предотвращая образование летальных пор в митохондриальной наружной мембране, а также множественных белков BH3, таких как BAD, тем самым блокируя апикальные проапоптотические сигналы. Кроме того BCL-XL выполняет цитопротекторные функции путем удержания цитозольного пула проапоптотического фактора транскрипции p53 и связывания с зависимым от напряжения анионным каналом 1 (VDAC1), тем самым подавляя переход митохондриальной проницаемости. В частности, было показано, что BCL-XL регулирует множественные патофизиологические процессы, включая синтез митохондриальной АТФ, ацетилирование белка, аутофагия и митоз.
|
