BAX
Регулятор апоптоза BAX — это белок, который кодируется геном BAX. Он ускоряет запрограммированную гибель клеток путем связывания и антагонизации репрессора апоптоза BCL2 или его аденовирусного гомолога E1B 19k белка. В стрессовых условиях претерпевает конформационное изменение, которое вызывает транслокацию на мембрану митохондрий, что приводит к высвобождению цитохрома С, что затем вызывает апоптоз. Способствует активации CASP3, и тем самым апоптозу.
Как член подсемейства Bax, которое принадлежит к семейству белков Bcl-2, Bcl-2-ассоциированный X-белок (BAX) является проапоптотическим белком, кодируемым геном BAX. BAX содержит сохраненные домены гомологии Bcl-2 (BH1, BH2, BH3 и BH4) и гидрофобную область на С-концевых участках, которые, как полагают, служат мембранным доменом. Экспрессия BAX регулируется супрессором опухоли P53 и участвует в P53-опосредованном апоптозе. Большинство белков BAX обнаруживаются в цитозоле до индукции апоптоза. После индукции апоптотических сигналов BAX претерпевает конформационное изменение, заставляя себя транслоцироваться из цитозола в митохондрии, где он участвует в нарушении митохондрий и высвобождении цитохрома С. Потеря цитохрома С из митохондрий отключает выработку энергии, а цитозольный цитохром С запускает протеолитический каскад и апоптоз. Регулирование введения BAX в митохондриальную внешнюю мембрану может регулировать апоптоз. Обширные исследования мутагенеза показали, что стыковка BAX с митохондриями зависит от его С-концевой последовательности. Конформационное изменение С-конца BAX обнажает гидрофобный карман связывания BH3, который участвует в образовании димеров, тем самым модулируя субклеточное расположение BAX и апоптоза. Исследования доказали, что такие препараты, как ABT737 и миметик BH3, которые активируют BAX, могут иметь противоопухолевый эффект, вызывая апоптоз в раковых клетках.
|
