Клеточная сенесцентность современные подходы к изучению и количественной оценке

Клеточная сенесцентность  — это необратимая остановка клеточного цикла, при которой клетка останавливает свое деление, но при этом сохраняет метаболическую активность.

Сенесценция представляет собой защитный механизм организма в ответ на различные виды клеточного стресса, такие как повреждение ДНК, онкогены, окислительный стресс, укорочение теломер, а также воздействие противоопухолевых препаратов.

Данный механизм необходим для предотвращения размножения поврежденных клеток, что снижает риск развития опухолей. Однако, при накоплении подобных клеток в тканях они начинают секретировать разнообразные биологически активные молекулы — цитокины, хемокины, факторы роста и протеазы. Таким образом формируется ассоциированный со старением секреторный фенотип SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype). SASP способствует развитию хронического воспаления, нарушению микроокружения тканей, активирует иммунные клетки, стимулирует процессы заживления ран, а также способствует прогрессированию возраст-ассоциированных заболеваний.

Основные маркеры клеточной сенесцентности:

Для идентификации сенесцентных клеток используют несколько биомаркеров, которые отражают различные изменения них:

- SA-β-Gal (Senescence-Associated β-Galactosidase)— наиболее распространенный и достоверный маркер, отражающий повышение активности лизосомной β-галактозидазы из-за увеличения количества лизосом в сенесцентных клетках.

- p16INK4a— ингибитор циклин-зависимых киназ, обеспечивающий необратимую остановку клеточного цикла.

- γH2AX— маркер повреждения ДНК и активации ответа на геномный стресс.

- HMGB1— белок, изменение локализации которого связано с развитием сенесцентного фенотипа.

- SAHF (Senescence-Associated Heterochromatin Foci)— участки конденсированного хроматина, обеспечивающие стабильное подавление генов пролиферации.

Несмотря на наличие множества маркеров, именно SA-β-Gal остается наиболее широко применяемым методом для детекции сенесцентных клеток благодаря своей высокой воспроизводимости, простоте определения и возможности количественного анализа.

За счет измерения активности этого фермента наборы для анализа клеточного старения позволяют быстро количественно определить ее уровень с помощью флуоресцентного анализа.

Современные исследования показывают, что состав SASP зависит от типа клеток и механизма индукции сенесцентности, поэтому надежная оценка активности SA-β-gal остается одним из наиболее универсальных методов первичного выявления сенесцентных клеток в культуре.

Наименование	Объем	Производство	Метод	Кат.Номер
Cellular Senescence Assay	50 тестов	Sigma		KAA002
Набор для количественной оценки старения клеток (senescence-associated β-galactosidase)		Elabscience		E-BC-F086
Набор для обнаружения старения клеток EZdetect	Kit for 100 tests in a 35mm di	HIMEDIA		CCK063-100