Что такое онкомаркеры Основные онкомаркеры. Диагностические наборы.

ОСНОВНЫЕ ОПУХОЛЕВЫЕ МАРКЕРЫ



1. Раковый эмбриональный антиген (РЭА, СЕА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии рака толстого кишечника, молочной железы, легкого, для диагностики С-клеточной карциномы. При­годен для скрининга группы риска, но в основ­ном, для мониторинга развития заболевания и эффективности терапии у пациентов с колоректальной карциномой.
Раковый эмбриональный антиген представ­ляет собой гликопротеин с молекулярной массой 175000—200000 Да. При электрофорезе миг­рирует в зоне подвижности β-глобулинов. Одна из самых существенных особенностей его моле­кулярной структуры — высокое (до 60%) содер­жание углеводов, что определяет высокую гете­рогенность его физико-химических свойств. В молекуле РЭА идентифицировано 6 различных антигенных детерминант. РЭА является опухолевоэмбриональным антигеном, выраба­тывается в тканях пищеварительного тракта эмбриона и плода и определяется в сыворотке крови плода. В сыворотке крови беременных женщин этот гликопротеип не выявлен. После рождения ребенка синтез его подавляется. Поэ­тому, в сыворотке здоровых взрослых людей он практически не обнаруживается, равно как и в других биологических жидкостях. В очень ма­лых количествах РЭА обнаруживается только в некоторых тканях взрослого, таких как кишеч­ная, печеночная, и в поджелудочной железе. При развитии опухолей концентрация РЭА в сыворотке крови повышается и достаточно точно отражает состояние злокачественного процесса. Высокие концентрации РЭА опреде­ляются при колоректальных карциномах. Верх­няя граница нормы обычно не превышает 3 кг/мл. На уровень РЭА влияют курение, упот­ребление алкоголя. Для некурящих норма со­ставляет 2,5—5 нг/мл. Верхняя граница нормы для здоровых курильщиков — 7—10 нг/мл.
При карциномах пищеварительного тракта и дыхательных путей у 50—90% больных уровни РЭА в крови выше нормальных, то же наблю­дается у 30—50% больных карциномами мо­лочной железы, головы и шеи, а также у 25% больных злокачественными образованиями со­единительнотканного происхождения. При неле­ченных злокачественных опухолях уровень РЭА возрастает постоянно, в начальной стадии забо­левания — по экспоненте. У 20—50% больных с соматическими заболеваниями — циррозы пе­чени, хронические гепатиты, панкреатиты, яз­венные колиты, болезнь Крона, пневмонии, бронхиты, туберкулез, эмфизема легких, муковисцедоз, аутоиммунные заболевания — об­наруживают повышенный уровень РЭА в сы­воротке. Однако, в этих случаях уровень РЭА редко превышает 10 нг/мл, а после клиниче­ского улучшения может и вообще нормализо­ваться.

2. Альфа-фетопротеин (АФП)

Показания к назначению: 1. Выявление, мо­ниторинг течения и эффективности терапии пер­вичной гепатоцеллюлярной карциномы; 2. Мо­ниторинг, эффективность терапии и диагности­ка гермином; 3. Выявление пороков развития плода (дефекты нервной трубки и брюшной стенки, синдром Дауна) и мониторинг состояния плода в течение беременности.
α-Фетопротеин — гликопротеин (содержит до 4% углеводов) с молекулярной массой 70000 Да. По составу аминокислот и их после­довательности сходен с альбумином. На моле­куле АФП идентифицировано от 3 до 7 различ­ных эпитопов. При электрофорезе мигрирует в зоне α-глобулинов. Обладает высокой эстроген-связывающей способностью. При беременности АФП вырабатывается клетками желточного мешка, позднее — печенью эмбриона, а также клетками желудочно-кишечного тракта плода. АФП обнаруживают в сыворотке плода, начи­ная с 4-й недели беременности, при максималь­ных уровнях между 12—16 неделями с пиком содержания в 13 недель (2—3 мг/мл). Затем уровень АФП в сыворотке плода постепенно снижается вплоть до рождения.
В материнской сыворотке он обнаруживает­ся на 30-й неделе беременности (примерно 0,5 мкг/мл), с максимальными значениями между 32—36 неделями беременности, снижа­ясь к концу беременности. В амниотической жидкости максимальное значение обнаружива­ют на 15-й неделе беременности (10 мкг/мл). В возрасте 1 год количество АФП в сыворотке ребенка равняется уровню взрослого и в норме составляет менее 15 нг/мл. Для мониторинга антенатального периода важно тестирование АФП в сыворотке крови и амниотической жид­кости беременной. При этом значения АФП, су­щественно превышающие уровень нормы для данного срока беременности, свидетельствуют о дефекте нервной трубки плода. Аномально низ­кие значения АФП после 10 недель беременности могут свидетельствовать о синдроме Дауна.
В настоящее время постулированы следую­щие основные функции АФП при нормальном развитии плода: 1) поддержание осмотическо­го давления крови плода; 2) предохранение плода от иммунной системы матери; 3) связы­вание эстрогенов, содержащихся в материн­ском кровотоке; 4) участие в органогенезе пе­чени.
Нормальные значения АФП в сыворотке крови здорового человека не превышают 15 нг/мл.
Повышенное содержание АФП обнаружива­ется при гепатоцеллюлярных карциномах и тератокарциномах желточного мешка яичника или яичек. При этом уровень АФП в сыворотке крови (более 1 000 нг/мл) коррелирует с разме­ром растущей опухоли и эффективностью тера­пии. Снижение концентрации АФП в крови после удаления опухоли или лечения до нор­мального значения служит благоприятным при­знаком. Повторное повышение уровня или недо­статочное его снижение может свидетельство­вать о рецидиве заболевания или наличии метастазов. При злокачественных опухолях мо­лочной железы, бронхов, колоректальной карци­номе у 9% пациентов с метастатическим пора­жением печени уровень АФП бывает повышен, обычно до 100 нг/мл, и практически никогда не превышает 500 нг/мл. В то же время у таких больных очень высок уровень РЭА. Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА позволяет дифференцировать эти патологии с первичной гепатоцеллюлярной карциномой.
Определение АФП пригодно для скрининга гепатоцеллюлярной карциномы в группах рис­ка, особенно на фоне постоянно возрастающей активности таких ферментов, как щелочная фосфатаза, γ-глутамилтрансфераза, глутамат-дегидрогеназа и аспартатаминотрансфераза. Повышенный уровень АФП обнаруживают и при гепатите, но в этих случаях его содержание редко превышает 500 нг/мл и носит временный характер.
Уровень АФП и РЭА при первичной карци­номе печени (ПКП) и при метастатическом по­ражении печени другими злокачественными опухолями приведен на рис. 15.11 и 15.12.

3. Раковый антиген 19—9 (СА 19—9)

Показания к назначению; диагностика кар­циномы поджелудочной железы. После РЭА яв­ляется вторым по важности маркером для диа­гностики карциномы желудка. Возможно при­менение для дифференциальной диагностики карциномы поджелудочной железы и панкреа­тита. Для ранней диагностики карциномы под­желудочной железы не пригоден.
Раковый антиген СА 19—9 представляет собой гликопротеин с молекулярной массой 10000 Да, является гаптеном антигена группы крови Lewis (а). СА 19—9 обнаруживают в эпителии желудочно-кишечного тракта плода. Незначительные концентрации обнаруживают в слизистых клетках у взрослых людей, а также в поджелудочной железе, печени, лег­ких.
Верхняя граница нормы — 37 Ед/мл.
Повышение концентрации СА 19—9 в сыво­ротке крови наблюдается при карциноме под­желудочной железы, однако, корреляции между концентрацией СА 19—9 и массой опухоли нет. Отметим, что если у больных его уровень пре­вышает 10 000 Ед/мл, то практически у всех из них имеются отдаленные метастазы. Данный онкомаркер выводится исключительно с жел­чью, в связи с чем даже незначительный холестаз может быть причиной существенного по­вышения уровня СА 19—9. В этих случаях необходим контроль активности γ-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы. Полез­но его определение в некоторых РЭА-отрицательных случаях карциномы толстого кишеч­ника.
Уровень СА 19—9 может быть повышен при воспалительных процессах желудочно-кишечно­го тракта и печени (обычно до 100 Ед/мл, реже до 500 Ед/мл), при муковисцедозе.
Следует учитывать, что уровень СА 19—9 зависит от набора реактивов, которым прово­дился анализ; в результате всего лишь измене­ния применяемого метода может быть получено неправильное представление о прогрессировании или ремиссии заболевания. При использо­вании тест-систем фирмы «Ф.Хоффман—Ла Рош» (Швейцария)у 65% больных карциномой поджелудочной железы уровень СА 19—9 пре­вышает 120 Ед/мл, при панкреатите у 98% больных содержание этого маркера ниже 120 Ед/мл.

4. Раковый антиген 50 (СА 50)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и эффективности терапии при карциноме поджелудочной железы. Раковый антиген СА 50 — это гликолипид. Антитела к СА 50 обнаруживают в качестве антигенной компоненты Lewis (а) структуру и пока еще слабо охарактеризованную структуру, не ассо­циированную с Lewis-положительной группой крови.
Верхняя граница нормы — 23 Ед/мл.
Повышенный уровень СА 50 (до 100 Ед/мл и выше) обнаруживают при циррозах печени и заболеваниях поджелудочной железы (около 18% пациентов). Применение СА 50 не имеет преимуществ перед СА 19—9. Совместное их определение, по данным большинства исследо­вателей, не имеет смысла.

5. Раковый антиген 195 (СА 195)

Показания к назначению: аналогичен марке­ру СА 19—9, преимуществ по сравнению с ним не имеет. СА 195 формирует антигенную детер­минанту группы крови Lewis, специфически вы­являемую моноклональными IgM антителами CC3C195.

6. Раковый антиген 72—4 (СА 72—4)

Показания к назначению: тестирование и мо­ниторинг течения заболевания карциномы же­лудка и слизеобразующей карциномы яичника. Раковый антиген СА 72—4 — муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400 000 Да, обнаруживается в эпителиальных клетках плода. В тканях взрослого в норме практически не опре­деляется.
Верхняя граница нормы — 2,0—4,0 Ед/мл.
Для СА 72—4 характерна высокая опухоле­вая специфичность. Повышенный уровень СА 72—4 наблюдается в сыворотке крови больных с карциномой желудка. При данной патологии рекомендуется сочетанное определение его с РЭА, что обеспечивает хорошую чувствитель­ность и специфичность. Уровень СА 72—4 по­вышается и при слизеобразующей карциноме яичника. Изредка повышенный уровень СА 72—4 (около 7 Ед/мл) наблюдают при доброка­чественных и воспалительных процессах. Уро­вень этого маркера зависит от используемого набора реактивов.

7. Раковый антиген 15—3 (СА 15—3)

Показания к назначению: мониторинг течения заболевания и эффективности терапии при карциноме молочной железы.
Раковый антиген СА 15—3 представляет собой муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 300000 Да. К нему получены два вида моноклональных антитела: 1) 115 DB против белков мембран жировых глобул молока; 2) DF3 против линии клеток карциномы молочной, железы.
Граница нормы — не выше 28 Ед/мл у здо­ровых небеременных женщин.
Высокие концентрации СА 15—3 обнаружи­ваются с высокой специфичностью при карци­номе молочной железы. При опухолях яичников, шейки матки и эндометрия повышение уровня этого маркера наблюдается только на поздних стадиях развития опухоли. При доброкачествен­ных заболеваниях молочной железы и желудоч­но-кишечного тракта концентрация СА 15—3 не увеличивается. Умеренное возрастание этого маркера наблюдается в третьем триместре бе­ременности (до 50 Ед/мл) и иногда при цирро­зах печени (также до 50 Ед/мл).

8. Раковый антиген 125 (СА 125)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии серозной карци­номы яичника.
Раковый антиген 125 — это гликопротеин с молекулярной массой 200000 Да, представляет собой дифференцировочный антиген, который происходит из дериватов целомического эпите­лия тканей плода.
Верхняя граница нормы - 35 Ед/мл, но там, где требуется повышенная специфичность, эта граница поднимается до 65 Ед/мл.
Повышенный уровень СА 125 наблюдается в сыворотке крови больных раком яичников. Однако, значительное повышение его наблю­дается и при опухолях желудочно-кишечного тракта, карциноме бронхов, карциноме молоч­ной железы. Иногда уровень СА 125 бывает повышен при воспалительных процессах, захва­тывающих придатки, и при доброкачественных гинекологических опухолях. Отмечают незначи­тельное повышение этого маркера при беремен­ности, при аутоиммунных заболеваниях, гепа­тите, хроническом панкреатите и циррозе пе­чени.
Специфичность СА 125 низкая.



9. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и выявление рецидивов карциномы молоч­ной железы.
Муциноподобный карцинома-ассоциирован­ный антиген (МСА) представляет собой муцингликопротеин с молекулярной массой 350000— 500000 Да.
Граница нормы — не выше 11 Ед/мл.
Повышенный уровень МСА наблюдается в сыворотке крови больных раком молочной железы. Часто это повышение коррелирует со ста­дией заболевания. Повышенный уровень МСА регистрируется у беременных (начиная с 4-го месяца) и в 20% случаев доброкачественных за­болеваний печени и мастопатии. Не целесооб­разно сочетанное использование МСА и СА 15—3 или СА 549, так как при этом диагности­ческая чувствительность не повышается. В це­лях повышения чувствительности желательна комбинация его с РЭА,

10. Раковоассоциированный антиген 549 (СА 549)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и терапевтического эффекта при карциноме молочной железы.
Раковоассоциированный антиген 549 —-- муциноподобный гликопротеин с молекулярной массой 400 000—500 000 Да.
Граница нормы -- не выше 11 Ед/мл. . Уровень СА 549 повышен у больных карциномой молочной железы.
По информативности этот маркер не отлича­ется от других муциноподобных маркеров. По­вышенный уровень СА 549 наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени (до 30%) и иногда при мастопатии.

11. Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и терапии плоскоклеточной карциномы шейки матки, носоглотки, уха, легких и пище­вода.
Антиген плоскоклеточной карциномы — гликопротеин с молекулярной массой 42000 Да, выделен из печеночных метастазов плоскокле­точной карциномы шейки матки.
Граница нормы — не выше 2 нг/мл.
Повышенный уровень SCC обнаруживают у больных плоскоклеточной карциномой шейки матки (до 85%), при карциноме носоглотки и уха (до 60%). Повышение уровня SCC обнаруживают при почечной недостаточности (до (10 нг/мл), иногда у больных с гепатобилиарной патологией. При исследовании этого мар­кера следует обращать внимание на забор ма­териала и работу с тестируемыми образцами, так как загрязнение элементами кожи и слю­ны ведет к ложно-положительным результа­там. Повышенный уровень SCC обнаруживают и в 31% случаев плоскоклеточной карциномы легких, и в 17% случаев немелкоклеточного рака.

12. Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ)

Показания к назначению: диагностика и эф­фективность терапии мелкоклеточной карциномы легких (SCLC). Нейрон-специфическая енолаза представляет собой гликолитический нейронспецифический изофермент енолазы. Он состоит из 2-х почти индентичных полипептид­ных цепей, каждая из которых имеет моле­кулярную массу 3900 Да. Он выявляется в ней­ронах, нейроэндокринных клетках нервной сис­темы, а также в эритроцитах и тромбоцитах.
Граница нормы — не выше 12,5 нг/мл.
Повышенный уровень НСЕ обнаруживают у больных мелкоклеточной карциномой легких, а также при опухолях нейроэктодермального или нейроэндокринного происхождения, а также при нейробластоме. Повышенная концентрация НСЕ может встречаться при доброкачествен­ных заболеваниях легких (до 20 нг/мл и чуть выше), поэтому для клинической диагностики рекомендуют более высокий уровень границы (более 25 нг/мл). Поскольку НСЕ обнаружива­ется в эритроцитах и тромбоцитах, гемолиз и отсроченное центрифугирование существенно завышают результаты анализа. Центрифугиро­вать образцы крови следует не позднее, чем че­рез 1 ч после забора крови.


13. Фрагмент цитокератина 19 (CYFRA21 —1)

Показания к назначению: немелкоклеточная карцинома легких и плоскоклеточная карцино­ма легких. Может быть использован для мони­торинга течения мышечноинвазивной карцино­мы мочевого пузыря.
Цитокератины — нерастворимые каркасные белки клеток, их известно более 20. Фрагмен­ты цитокератина 19 растворимы в сыворотке, имеют молекулярную массу 30000 Да. В тесте на опухолевый маркер CYFRA 21 — 1 исполь­зуются 2 моноклональных антитела (Ks 19,1, ВМ 19,21) для выявления фрагмента цитокератина 19.
Граница нормы — 2,3 нг/мл.
Повышенный уровень CYFRA 21 — 1 обнару­живают при немелкоклеточной карциноме лег­ких, при плоскоклеточной карциноме легких, при мышечноинвазивной карциноме мочевого пузыря. Незначительный подъем (до 10 нг/мл) наблюдается при доброкачественных заболеваниях печени, при почечной недостаточности. Следует отметить, что загрязнение образцов крови слюной ведет к завышенным результа­там.


14. Хорионический гонадотропин (ХГ)

Показания к назначению: ранняя диагности­ка беременности; мониторинг эффективности те­рапии и диагностика рецидивов трофобласти­ческих опухолей, хорионкарцином яичка или плаценты, хорионаденом, семином.
Хорионический гонадотропин — это гликопротеиновый гормон, состоящий из 2-х субъеди­ниц — αиβ, нековалентно связанных между собой. α-Субъединица идентична α-субъединице лютеинезируюшего и Фолликулостимулирующе­го гормонов и тиреотропина гипофиза.
β-Субъединица специфична для ХГ. ХГ со­держит нейраминовые кислоты, количество ко­торых пропорционально его активности: при их отщеплении биологическая активность ХГ исче­зает. ХГ-специфичная антисыворотка взаимо­действует только с β-субъединицей.
Граница нормы — не выше 5 МЕд/мл у мужчин и небеременных женщин.
ХГ образуется физиологически в синцитиотрофобластах плаценты, его обнаруживают в материнской сыворотке на 6—10 сут после оп­лодотворения и еще через 1—2 сут в моче. Кон­центрация ХГ в амниотической жидкости кор­релирует с сывороточной, но на порядок мень­ше. Уровень ХГ повышается до конца первого триместра беременности, достигая максимума на 40—80 сут, а затем снижается. Снижение содержания ХГ наблюдается при внематочной беременности и угрожающем выкидыше (ниже, чем при нормальной беременности). У мужчин и небеременных женщин повышение уровня ХГ является верным признаком наличия злокачест­венной опухоли.
Повышение концентрации ХГ обнаруживают при пузырном заносе, хорионкарциноме, семиномах, тератомах яичника и яичек, у больных раком легкого (14% случаев), при раке желу­дочно-кишечного тракта (до 60%), органов мо­чеполовой системы (30%), при раке толстой и прямой кишки (25—77% в зависимости от раз­меров опухоли). Трофобластические неоплазмы как доброкачественные, так и злокачественные, вызывают увеличение содержания ХГ. Наи­большее количество ХГ вырабатывается при хорионэпителиоме — наиболее злокачественной опухоли. Она продуцирует около 5 мкг ХГ в сутки на каждый миллиграмм влажной массы опухоли. Примерно 10—20% этого количества выводится с мочой. Анализ ХГ дает значение 0,45 мкг на суточное количество мочи и, следо­вательно, позволяет обнаружить около 1 мг опу­холи. Необходимо отметить, что, наряду с высо­кой злокачественностью, хорионэпителиома яв­ляется одной из немногих локализаций опухолей, которая при условии своевременной 
диагностики и химиотерапевтического лечения может привести к полному излечению (в 95% случаев) при отсутствии метастазов и (в 83%) у больных с метастазами. Чувствительность данного маркера при карциноме яичка и пла­центы — 100%, при хорионаденоме — 97%, при несеминоматозных герминомах — 48—86%, при семиномах опухолей, которая при условии своевременной 7—14%. Некоторые опухоли продуцируют только отдельные субъединицы ХГ. Так, установлено, что при аденокарциноме поджелудочной железы обнаруживаются в ос­новном свободные α-субъединицы. При гемоли­зе крови и липемии возможны ложно-положительные реакции.

15. Простата-специфические маркеры (PSA и РАР)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния и эффективности терапии карциномы простаты, мониторинг состояния пациентов с гипер­трофией простаты с целью обнаружения ее зло­качественного перерождения.
1)Простата-специфический антиген (PSA).
Это физиологический экскреторный продукт простаты, гликопротеин с молекулярной массой 33000 Да, относящийся к калликреинам, является протеазой, уменьшающей вязкость спермы.
Основные формы, в виде которых PSA опре­деляется в сыворотке крови человека — это свободная, не образующая комплексов, форма f-PSA (молекулярная масса ≈33 000 Да) и ком­плекс f-PSA с α1-антихимотрипсином (молеку­лярная масса ≈ 100 000 Да). Обе формы состав­ляют главную фракцию общей PSA (t-PSA), ко­торую чаще всего и определяют в сыворотке человека.
Граница нормы — 4 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.
Значительное повышение уровня PSA в сы­воротке крови обнаруживают при карциноме простаты, а также при гипертрофии и при вос­палительных заболеваниях простаты. При этом важна динамика уровня PSA, а не отдельные значения. Подъем уровня маркера наблюдается после пальцевого ректального исследования, цистоскопии, колоноскопии, трансуретральной биопсии, лазерной терапии. Влияние этих фак­торов особенно выражено на следующий день после процедуры и наиболее значительно у па­циентов с гипертрофией простаты. Поэтому за­бор крови следует проводить спустя неделю после процедур или до них.
2) Простата-специфическаякислаяфосфатаза (РАР).

Это изофермент кислой фосфатазы. Пред­ставляет собой гликопротеин с молекулярной массой 97000 Да.
Граница нормы — 4 нг/мл у здоровых муж­чин без гипертрофии простаты.
Основное применение — мониторинг тече­ния карциномы простаты. Однако чувствитель­ность этого маркера ниже, чем PSA. Кроме то­го, он нестабилен при хранении.
Определение простатической кислой фосфа­тазы дополнительной, полезной для клинициста информации, по сравнению с PSA, не привно­сит. Поэтому в последнее время определять ак­тивность РАР не рекомендуется.

16. Тканевой полипептидный антиген (ТРА)

Показания к назначению: мониторинг карци­номы мочевого пузыря.
Тканевой полипептидный антиген — это пролиферативный антиген кератиновой природы с молекулярной массой 22 000 Да. Обнаруживает­ся в большинстве эпителиальных клеток, в сыво­ротке крови, в клеточных мембранах опухолевых клеток.
Верхняя граница нормы — 85—120 Ед/мл.
Повышенный уровень ТРА наблюдается при карциноме мочевого пузыря, у пациентов с кар­циномой молочной железы, бронхов, колоректального отдела кишечника, шейки матки.
Подъем уровня ТРА выявляется и при неко­торых доброкачественных заболеваниях легких, печени, урогенитального тракта. При подъеме исходного уровня до 131 Ед/мл достигается 95% специфичность по отношению к доброкаче­ственным заболеваниям легких. Чувствитель­ность в отношении карциномы мочевого пузыря, особенно мышечноинвазивных форм, также до­статочно высокая.

17. Тканевой полипептид-специфический антиген (TPS)

Тканевой пол и пептидспецифический анти­ген входит в состав тканевого полипептидного антигена, являясь основным его компонентом, и может быть идентифицирован в реакциях с моноклональными антителами к эпитону МЗ. TPS обнаруживается в большинстве эпителиальных клеток, в мембранах опухолевых клеток и в сы­воротке крови. Является пролиферационнным антигеном.
Верхняя граница нормы — 85—120 Ед/мл. Повышенный уровень TPS наблюдается при карциномах мочевого пузыря, молочной железы, бронхов. Несмотря на то, что TPS является ак­тивным компонентом ТРА, его чувствительность при некоторых солидных опухолях ниже, чем ТРА. В частности, при раке мочевого пузыря и бронхов она в два раза ниже чувствительности ТРА, а при немелкоклеточной карциноме лег­ких — почти в три раза.

18. β2-Микроглобулин (β-2-м)

Показания к назначению: мониторинг мно­жественной миеломы, неходжкинские лимфомы, мониторинг состояния пациентов со СПИД и перенесших трансплантацию органов.
β2-Микроглобулин состоит из 100 аминокис­лот, молекулярная масса 11 800 Да. Он иденти­чен легкой цепи антигенов HLA-снстемы и имеет выраженную гомологию с СНЗ регионом молекулы иммуноглобулина G.
Обнаруживается на поверхности мембран лимфоцитов, макрофагов, некоторых эпители­альных клеток, β-2-м, как свободный, так и свя­занный с HLA, в низкой концентрации выявля­ется во многих биологических жидкостях: в сы­воротке крови, моче, слюне, амниотической. Он свободно проходит через мембрану почечных клубочков, а затем реабсорбируется в прокси­мальном отделе почечных канальцев. Уменьше­ние клубочковой фильтрации ведет к подъему уровня сывороточного β-2-м, а нарушение функ­ции почечных канальцев приводит к экскреции его с мочой.
Границы нормы: в сыворотке крови — 0,8— 2,4 мг/л; в цереброспинальной жидкости — 0,8—1,8 мг/л; в моче — 0,02—0,3 мг/л.
Уровень β-2-м возрастает при миеломах, неходжкинских лимфомах, различных аутоиммун­ных заболеваниях, нарушении клеточного им­мунитета (например, при СПИД), состояниях после трансплантации органов. У пациентов с лейкемией повышение уровня β-2-м в церебро­спинальной жидкости свидетельствует о вовле­чении в патологический процесс центральной нервной системы. Тестирование в сыворотке крови и моче в основном проводится при диагностике гломерулонефрита и канальцевых нефропатий. При множественной миеломе этот маркер является наиболее полезным прогности­ческим показателем, не зависящим от концент­рации моноклонального иммуноглобулина.

19. Сывороточная дезокситимидинкиназа (С-ТК)

Показания к назначению: мониторинг тече­ния заболевания и прогноз при неходжкинских лимфомах, включая лейкемию и множествен­ную миелому.
Сывороточная дезокситимидинкиназа — фер­мент, катализирующий фосфорилирование дез-окситимидина с образованием менофосфата дезокситимидина. В клетках человека сущест­вует 3 изофермента ТК. В высокой концентра­ции ТК-1 присутствует в пролиферирующих и в опухолевых клетках. Разработаны методы опре­деления ТК-1 в сыворотке крови (С-ТК-1).
Повышение уровня С-ТК выявляется у па­циентов с множественной миеломой, хроничес­кой лимфатической лейкемией, неходжкиискими лимфомами. При этом у пациентов с прогрес­сирующей хронической лейкемией (при плохом прогнозе) уровень ТК значительно выше, чем у больных в стабильном состоянии.

ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ОНКОМАРКЕРЫ, НАХОДЯЩИЕСЯ В СТАДИИ КЛИНИЧЕСКОЙ РАЗРАБОТКИ

20. Трофобластический β1-ликопротеин (ТБГ)

Это гликопротеин с молекулярной массой 42000 Да. Определяется в полиморфноядерных нейтрофилах и культуре фибробластов че­ловека, а также в плаценте и сыворотке кро­ви беременных женщин, превышая почти в 20 раз содержание хорионического гонадотро­пина.
Граница нормы — не выше 5 мкг/мл в сы­воротке крови небеременных женщин.
Вне периода беременности ТБГ появляется в значительных количествах при хорионэпителиоме, пузырном заносе, а также у больных с солидными злокачественными опухолями: при раке яичника, легкого, молочной железы, желу­дочно-кишечного тракта. Обнаруживается в сы­воротке крови при трофобластических опухолях наряду с ХГЧ.
Информативным оказывается соотношение концентраций ТБГ и ХГЧ, которое для хорионкарциномы составляет 0,36, для инвазивного за­носа — 1,56, а для пузырного — 10,9. Оба эти маркера —чувствительные индикаторы оста­точной опухолевой активности. Считается, что ТБГ - более информативный маркер трофоб­ластического остаточного опухолевого роста, особенно когда очень низкие значения ХГЧ ука­зывают на наличие остаточной болезни. Однако известны и ТБГ-негативные трофобластные опу­холи, при которых ТБГ не секретируется или по каким-то причинам не определяется.

21. Плацентарный белок (РР-10)

Это растворимый гликппротеин ткани пла­центы, богатый глутаминовой и аспарагиновой аминокислотами.
В нормальной сыворотке крови обнаружива­ют следы РР-10. Уровень его в сыворотке воз­растает при беременности (более чем в 100 раз), при карциноме молочной железы (в 86% случа­ев), у пациентов с карциномой гениталий (100% случаев).

22. Кальцитонин

Показания к назначению: мониторинг медул­лярной карциномы щитовидной железы, пригоден для скрининга групп риска и для диагностики.
Кальцитонин — полипептид с молекулярной массой 3500 Да, содержащий 32 аминокисло­ты. Вырабатывается С-клетками щитовидной железы.
Границы нормы — не выше 100 пг/мл. По­вышенная концентрация кальцитонина выявля­ется при карциноме щитовидной железы.

23. Глутатион S-трансфераза Р1 — 1 (ГТ P1 —1)

Глутатипн S-трансфераза Р1 — 1 — изофермент семейства глутатион-трансфераз с молеку­лярной массой 45000 Да и изоэлектрической точкой 4,7, является органоспецифическим об­щим онкологическим маркером.
Повышенное содержание ГТ Р1 — 1 было вы­явлено у 87% больных плоскоклеточным раком с ороговением, у 79% больных плоскоклеточным раком без ороговения и у 75% больных аденокарциномой. Повышение уровня фермента выше 9,85 нг/мл должно определить более направлен­ный поиск рака легких, а в случае стойкого не­гативного результата — раковых пораже­ний других органов. Сравнение диагностических возможностей при опухолях легких данного мар­кера с НСЕ и РЭА показало гораздо большую чувствительность и специфичность ГТ Р1 — 1. Оп­ределение ГТ Р1 — 1 в сыворотке крови позволяет диагностировать не только злокачественные по­ражения легких, но и патологические процессы, связанные с повышенным риском злокачествен­ной трансформации, а также проводить монито­ринг эффективности хирургического лечения. Отсутствие тенденции к снижению уровня мар­кера до нормальных значений в течение 3 нед свидетельствует о недостаточности проведенного лечения и возможной последующей генерализа­ции опухолевого процесса.



ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ОПУХОЛЕВЫХ МАРКЕРОВ ПРИ НЕКОТОРЫХ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЯХ

Колоректальная карцинома

Эта патология составляет около 90% от об­щего числа раковых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Полипоз толстого кишечни­ка и язвенный колит рассматриваются как предраковые состояния. Антигеном выбора при колоректальных опухолях является РЭА. Его содержание коррелирует со стадией опухоли, а предоперационный уровень РЭА коррелирует с продолжительностью безрецидивного постоперзиионного периода и степенью выживаемости. Падение уровня РЭА после терапевтических процедур свидетельствует об уменьшении объе­ма опухоли. После успешной радикальной опе­рации уровень маркера возвращается к нор­мальному за 6—8 нед. Отсутствие снижения концентрации свидетельствует о неполном уда­лении опухоли или наличии множественных опухолей. Вторичный подъем уровня РЭА пред­полагает наличие рецидива или метастазов. Медленное, пологое увеличение содержания маркера, например, от 2 до 4 нг/мл в течение 6 мес свидетельствует о локальном рецидиве, а более быстрый, т. е. крутой подъем — о метастазировании. В очень редких случаях РЭА-негативной карциномы толстого кишечни­ка может оказаться полезным определение СА 19—9.

Карцинома поджелудочной железы

Заболеваемость карциномой поджелудочной железы — 10 случаев на 100 000 человек в год. Мужчины заболевают в 3 раза чаще, чем жен­щины. Опухолевым маркером выбора при этой патологии является СА 19—9. Не обнаружено корреляции между массой опухоли и уровнем маркера. Однако, очень высокий его уровень (более 10000 Ед/мл) практически всегда пред­полагает плохой прогноз. Содержание маркера более 1 000 Ед/мл у больных с карциномой под­желудочной железы обычно свидетельствует о вовлечении в процесс лимфатических узлов. Уровень маркера выше 10 000 Ед/мл свидетель­ствует о гематогенной диссеминации. Пациен­там с эпигастральной симптоматикой рекомен­дуется проходить обследование на СА 19—9 через 2—3 нед после болевого приступа. Нормальный уровень СА 19—9 не исключает возможности наличия карциномы поджелудоч­ной железы, равно как и повышенное значение этого маркера может наблюдаться при ряде доброкачественных заболеваний, а также при раке желудка, толстой кишки и других органов и тканей.

Карцинома желудка

Частота заболеваемости раком желудка от общего числа раковых заболеваний составляет 12%. Мужчины болеют в 3 раза чаше, чем жен­щины. Наиболее приемлемым маркером для мо­ниторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка является СА 72—4. При специфичности 95% чувствительность первич­ной диагностики для СА 72—4 составляет 48%, в то время как для РЭА — 43%, для СА 19— 9—41 %. Чувствительность маркера СА 72—4 возрастает у пациентов с отдаленными метаста­зами. Сочетание СА 72—4 и РЭА позволяет до­стигнуть максимальной чувствительности и спе­цифичности, в связи с чем в настоящее вре­мя для мониторинга течения и эффективности терапии карциномы желудка рекомендуется именно эта комбинация.

Карцинома пищевода и анального отдела

Опухолевым маркером выбора при данной патологии является антиген плоскоклеточной карциномы (SCC), поскольку большинство этих опухолей является плоскоклеточными.




Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК)

Частота заболеваемости мужчин в 3 раза выше, чем женщин. Пик заболеваемости прихо­дится на возраст 40—60 лет. Опухолевым мар­керам выбора для мониторинга течения заболе­вания и эффективности терапии является АФП. При первичной диагностике у 95% пациентов отмечается повышенное содержание АФП, 68% имеют уровень выше 100 нг/мл, а 40% 10 000 нг/мл. В отличие от больных с первичной гепатоцеллюлярной карциномой, при метаста­тическом поражении печени существенно повы­шается уровень РЭА (у 72% выше 10 нг/мл). Поэтому сочетанное определение АФП и РЭА обеспечивает хорошую дифференциальную диа­гностику первичной гепатоцеллюлярной карци­номы и метастатического процесса в печени. При гепатите и других доброкачественных за­болеваниях печени уровень АФП может быть повышен, но редко выше 500 нг/мл. Таким об­разом, АФП пригоден для раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы у больных с циррозом печени. При АФП-негативных холангиоцеллюлярных карциномах онкомаркером вы­бора является СА 19—9, а при вторичных про­цессах в печени — РЭА.



Карцинома яичника

Карцинома яичника составляет около 20% всех гинекологических злокачественных заболе­ваний. Наиболее важным опухолевым маркером для мониторинга течения и эффективности те­рапии серозной карциномы яичника является СА 125. Этот маркер также пригоден и при слизеобразующей карциноме яичника, и карциноме эндометрия. Его чувствительность зависит от стадии опухолевого процесса. Обычно данный маркер не дает ложно-положительных резуль­татов, т.е. диагностическая операция, выпол­няемая после обнаружения повышенного уров­ня или вторичного подъема СА 125, всегда вы­являет наличие резидуальной опухолевой ткани.

Карцинома шейки матки

Опухолевым маркером выбора при данной карциноме является SCC, позволяющий не только обнаруживать рецидив на ранней ста­дии, но и отражать реакцию уже обнаруженной карциномы на проводимую терапию. Если из­начально повышенный уровень SCC не снижа­ется в течение 3-х циклов лечения, химиотера­пия должна быть прекращена. Определение РЭА в дополнение к SCC увеличивает прогностическую ценность, способствует обнаружению рецидивов, позволяет оценить эффективность терапии.

Герминомы

Среди данной группы заболеваний наиболее распространенными являются опухоли яичка — наиболее частые онкологические заболевания молодых мужчин. Абдоминальное расположение яичек при крипторхизме в 4 раза увеличи­вает риск их онкологического заболевания. Маркером выбора для диагностики этих опухо­лей, для мониторинга течения заболевания и эффективности терапии являются в равной сте­пени АФП и ХГ. Более того, так как гистологи­ческий тип опухоли может меняться в ходе те­рапии, при герминомах рекомендуется сочетанное определение этих двух маркеров. Серийное тестирование АФП и ХГ особенно показано в ходе лечения гермином, причем профили мар­керов могут не совпадать. Концентрация АФП снижается до нормальных значений в течение 5 дней после радикальной операции, причем это падение отражает и уменьшение общей массы опухоли. Сочетанное определение АФП и ХГ при определении рецидивов несеминоматозных опухолей яичка позволяет повысить чувстви­тельность до 86%. Возрастающая концентрация АФП и /или ХГ указывает на продолжающийся рост опухоли. Изначально высокие значения АФП и /или ХГ предполагают неблагоприятный прогноз.

Карцинома простаты

Карцинома простаты является второй по распространенности опухолью у мужчин. Осо­бенно важен дифференциальный диагноз между карциномой и аденомой простаты. Маркером выбора для диагностики, мониторинга течения заболевания и эффективности терапии при кар­циноме простаты является PSA. При специфич­ности 90% чувствительность PSA приближает­ся к 70% . Наблюдение за концентрацией PSA обеспечивает более раннее обнаружение реци­дива и метастазирования, чем прочие методы. После тотальной простатэктомии PSA не дол­жен выявляться; его обнаружение свидетельст­вует об остаточной опухолевой ткани, регионар­ных или отдаленных метастазах. PSA может быть рекомендован для скрининговых обследо­ваний мужчин старше 50 лет. При этом, наи­более важным является динамика изменения показателя, а не его абсолютное значение. По динамике изменения концентрации PSA карцинома простаты может быть распознана на ран­ней стадии. Следует иметь в виду, что экспрес­сия PSA может ингибироваться при антиандрогенной терапии.

Карцинома молочной железы

Частота этой карциномы по отношению к об­щему числу раковых заболеваний составляет 18%. Она является наиболее распространенным злокачественным образованием у женщин. Опу­холевым маркером выбора при карциноме мо­лочной железы является СА 15—3. В настоящее время данный маркер принят за эталон, относи­тельно которого оценивается каждый новый мар­кер для карциномы молочной железы. Муциноподобный карцинома-ассоциированный антиген (МСА) и антиген СА 549 преимуществ перед СА 15—3 не имеют. Мониторинг течении и эффек­тивности терапии данной патологии наилучшим образом осуществляется с помощью РЭА и СА 15—3. При специфичности 95% по отношению к доброкачественным заболеваниям молочной же­лезы, сочетанное определение РЭА и СА 15—3 может достигать чувствительности 31 % (первич­ная диагностика) и 71% (диагностика метастазирующей карциномы молочной железы).
Рациональное использование опухолевых маркеров репродуктивных органов и тканей представлено в табл. 15.12.


Карцинома мочевого пузыря

Карцинома мочевого пузыря встречается в 3,5 раза чаще у мужчин, чем у женщин. Пик
заболевания приходится на лиц старше 70 лет. Особое прогностическое значение имеет паталогоанатомическая классификация карциномы мочевого пузыря на поверхностные (Та/Т1) и мышечноинвазивные (Т2—4) карциномы. По­верхностные рецидивирующие опухоли легко обнаруживаются при урологическом обследова­нии. Для инвазивных рецидивирующих опухо­лей маркером выбора является CYFRA 21 — 1. Онкомаркеры ТРА и TPS имеют несколько меньшую чувствительность.

Карцинома бронхов

Карцинома бронхов является наиболее рас­пространенной опухолью у мужчин. Чувстви­тельность маркеров по отношению к доброкаче­ственным заболеваниям легких при первичной диагностике карциномы бронхов низка. Так, при специфичности 95% РЭА имеет чувствительность 27%, SCC — 15%, НСЕ — 16%. Наиболее высока чувствительность у опухолево­го маркера CYFRA 21 — 1, она достигает 47%. Маркером выбора при мелкоклеточной карци­номе легких (SCLC) как для диагностики, так и для мониторинга эффективности терапии явля­ется нейрон-специфическая енолаза (НСЕ). Со­четанное определение НСЕ и CYFRA 21 — 1 по­зволяет увеличить чувствительность. Для немелкоклеточной карциномы легкого (NSCLC) маркером выбора является CYFRA 21 — 1. Этот же маркер обеспечивает наилучшую дифферен­циальную диагностику между плоскоклеточной карциномой и доброкачественными заболева­ниями легких. При аденокарциноме легких равно пригодны онкомаркеры CYFRA 21 —1 и РЭА. Их диагностическая чувствительность равноценна (табл. 15.13).





Опухоли носоглотки и уха

Частота этих опухолей к общему числу ра­ковых заболеваний составляет 2%. Маркерами выбора являются SCC и РЭА. Чувствительность SCC зависит от стадии опухоли, в то время как уровень РЭА от этого зависит значительно мень­ше. Временные профили уровней SCC и РЭА в большинстве случаев различны. Поэтому реко­мендуют сочетанное определение этих маркеров у пациентов с заболеваниями носоглотки и уха, что позволяет выявлять рецидивы в 87% случа­ев со временем опережения 4,4 месяца. Опухо­левый маркер SCC можно использовать и для мониторинга эффективности терапии, поскольку возрастающий или же устойчивый (патологичес­кий) уровень его свидетельствует о неэффектив­ности проводимой терапии. Изменение концент­рации SCC в ответ на проводимую терапию коррелирует с клинической картиной (ремиссия или прогрессирование).
Рациональное использование опухолевых маркеров при опухолях легких и носоглотки представлено в табл. 15.13.

Менингиальная карцинома

Обнаружение внутриоболочечного синтеза РЭА позволяет установить диагноз менингиальной карциномы в 80% случаев. Однако, в це­реброспинальной жидкости не обнаружено кор­реляции между уровнем РЭА и массой опухо­левых клеток. Комбинированное использование цитологических и онкомаркерных методов ана­лиза позволяет диагностировать практически все случаи карцином с вовлеченной в процесс твердой мозговой оболочкой. Для правильной интерпретации результатов необходимо учиты­вать существование гематоэнцефалического барьера, а также тот факт, что после успешной внутриоболочечной химиотерапии количество опухолевых клеток уменьшается значительно быстрее, чем уровень РЭА, поскольку погибшие клетки могут не удаляться из цереброспиналь­ной жидкости.

Множественная миелома. Неходжкинские лимфомы

Злокачественные заболевания лимфатичес­кой системы можно подразделить на злокаче­ственные лимфомы и множественную миелому. Для прогноза и выбора терапии крайне важное значение имеет классификация лимфом, Не­ходжкинские лимфомы представляют собой разнородную группу заболеваний, которые можно рассматривать как злокачественную моноклональную пролиферацию лимфоцитов, ко­торые остановились на определенной стадии развития. Поэтому важным моментом является обнаружение характеристических маркеров на мембранах клеток различных субпопуляций, т.е. дифферснцировочных антигенов или диф-ференцировочиых антигенных кластеров. Они не являются специфическими для лейкемических или лимфомных клеток, но характеризуют клеточную форму, на которой остановилось развитие клетки. Распространенность неходжкинских лимфом составляет 5,8 случаев на 100000 мужчин и 4,1 случаев на 100000 жен­щин в год. Около 90% случаев приходится на В-клеточные лимфомы, остальные 10% — на лимфомы Т-клеточного происхождения. Наибо­лее удачным онкомаркером для мониторинга течения заболевания и обоснования прогноза у пациентов с неходжкинскими лимфомамн явля­ется β-2-м, В зависимости от стадии заболева­ния, степени злокачественности и типа клеток уровень β-2-м в сыворотке крови таких больных бывает повышен. При этом пациенты с про­грессирующим заболеванием имеют более вы­сокий уровень β-2-м, чем лица в период стаби­лизации заболевания. Пациенты с патологичес­ки высоким уровнем β-2-м имеют значительно более низкую продолжительность жизни, чем больные с нормальным или слегка повышен­ным содержанием маркера. У больных с хро­ническим лимфолейкозом имеется корреляция между числом лимфоцитов в периферической крови и уровнем β-2-м.
Широко используется также для обоснова­ния прогноза и для мониторинга точения забо­левания онкомаркер С-ТК. Причем высокий уровень С-ТК характерен для агрессивной формы заболевания. Пациенты с уровнем С-ТК выше 5 Ед/л имеют более низкую продолжи­тельность жизни, чем имеющие уровень ниже этой величины. Множественная миелома явля­ется наиболее распространенной моноклональной гаммапатией. Это заболевание можно рас­сматривать как результат инфильтрации кост­ного мозга и реже прочих органов и тканей пролиферирующими лимфоплазмоцитоидными
клетками, сопровождающейся появлением боль­шого количества моноклональных иммуног­лобулинов, вырабатываемых этими клетками. Наиболее важным для постановки диагноза яв­ляется выявление моноклонального иммуногло­булина (IgM) или его субъединиц в сыворотке крови и/или в моче. Количественное определе­ние mlg важно для прогнозирования и монито­ринга течения заболевания и эффективности те­рапии. Возрастание концентрации является прогностически плохим признаком и указывает на прогрессирование заболевания. Особую важ­ность имеет определение относительного (про­центного) роста концентрации в единицу време­ни. У пациентов с доброкачественными моноклональными гаммапатиями концентрация Igm остается постоянной на протяжении нескольких лет. При вялотекущей миеломе концентрация mlg может оставаться на одном уровне на про­тяжении более 10 лет даже без лечения. Переход в прогрессивную множественную миелому, требующую лечения, характеризуется быстрым ростом концентрации этого белка.
Для прогностических заключений наиболее приемлемыми являются β-2-м и С-ТК. Пациен­ты с повышенным уровнем этих маркеров имеют значительно более низкую продолжи­тельность жизни (до 1,7 года), чем лица с нор­мальным значением.

#подготовлено по материалам интерент публикаций в открытом доступе.

Обратитесь к нашим консультантам за более подробной информацией.
Телефон: +7 (495) 369-20-43
E-Mail: info@ld.ru

Наименование	Объем	Производство	Метод	Кат.Номер
b-2-Микроглобулин	96	IBL	ELISA	ID59041
CA 72-4, 96	96	BCM	ELISA	606-3942
CA 72-4, 96	96	BCM	ELISA	606-5071
CA 72-4, 96	96	IBL	ELISA	RE54111
Альфа-фетопротеин (AFP)	96	DRG	ELISA	EIA1468
Альфа-фетопротеин (AFP)	96	Monobind	ELISA	411-2005
Антиген плоскоклеточной карциномы (SCC), 96   (есть на складе)	96	Fujirebio	ELISA	800-10
ИФА набор aFP ELISA Kit	1 X 96 well strip plate	RayBiotech	ELISA	ELH-AFP-001
ИФА набор Beta2M ELISA Kit	1 X 96 well strip plate	RayBiotech	ELISA	ELH-Beta2M-001
ИФА набор hCG, intact ELISA Kit	1 X 96 well strip plate	RayBiotech	ELISA	ELH-hCG-001
ИФА набор Human Alpha-fetoprotein,AFP	96	Cusabio	ELISA	CSB-E04770h
ИФА набор Human carbonhydrate antigen 72-4 (CA72-4)	96	Cusabio	ELISA	CSB-E09411h
ИФА набор Human Chorionic Gonadotrophin,HCG	96	Cusabio	ELISA	CSB-E05060h
ИФА набор Human cytokeratin fragment antigen 21-1,CYFRA21-1	96	Cusabio	ELISA	CSB-E09606h
ИФА набор Human Free Prostate Specific Antigen,fPSA	96	Cusabio	ELISA	CSB-E04769h
ИФА набор Human prostate specific antigen,PSA	96	Cusabio	ELISA	CSB-E04768h
ИФА набор Human β2-microglobulin,BMG/β2-MG	96	Cusabio	ELISA	CSB-E04883h
ИФА набор PSA-free ELISA Kit	1 X 96 well strip plate	RayBiotech	ELISA	ELH-PSAfree-001
ИФА набор PSA-total ELISA Kit	1 X 96 well strip plate	RayBiotech	ELISA	ELH-PSAtotal-001
Набор реагентов для иммуноферментного определения антигена CYFRA 21-1 в сыворотке (плазме) крови	96	DRG	ELISA	EIA5070
Нейрон-специфическая енолаза (НСЕ), 96	96	Fujirebio	ELISA	420-10
Раковоэмбриональный антиген (РЭА)	96	DRG	ELISA	EIA1871
Раковоэмбриональный антиген (РЭА), 96	96	Fujirebio	ELISA	401-10
СА 125, 96	96	Fujirebio	ELISA	400-10
СА 15-3, 96	96	Fujirebio	ELISA	200-10
СА 19-9, 96	96	Fujirebio	ELISA	120-10
Хорионический гонадотропин (ХГЧ), 96	96	Monobind	ELISA	413-4003
Хорионический гонадотропин, свободная бета субъединица, 96	96	Monobind	ELISA	413-4013